Μεταστατικό υποδόριο μελάνωμα
Η εικόνα είναι ευγενική προσφορά του DermNetZ
Η θεραπεία των ασθενών με μελάνωμα υφίσταται μια αλλαγή παραδείγματος. Τον Οκτώβριο του 2023, ο FDA ενέκρινε το nivolumab (Opdivo; Bristol Myers Squibb) για ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω με μελάνωμα σταδίου IIB/C που έχει πλήρως εκτομή.1 Αυτή η τελευταία έγκριση θεωρείται μια πρωτοποριακή εξέλιξη για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα.
Η τοπική αφαίρεση μεγάλης κλίμακας ενός προχωρημένου μελανώματος είναι μια από τις πιο σημαντικές μεθόδους αφαίρεσης όγκου.2.3 Αυτή η χειρουργική επέμβαση ενέχει κίνδυνο μικροσκοπικής εισβολής στα καρκινικά κύτταρα και πιθανό κίνδυνο υποτροπής της νόσου. Ωστόσο, η επικουρική θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου.2 Αν και οι προτιμήσεις ποικίλλουν ανάλογα με την πρακτική και το ακαδημαϊκό ίδρυμα, οι κλινικοί γιατροί συνήθως συνιστούν στους ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙ να υποβληθούν σε βιοψία φρουρού λεμφαδένα για την ανίχνευση της συμμετοχής των λεμφαδένων.4 Εάν τα αποτελέσματα βιοψίας λεμφαδένων υποδεικνύουν ότι υπάρχει καρκίνος στον φρουρό λεμφαδένα (στάδιο III), πραγματοποιείται λεμφαδένας καθαρισμός. Για να αποφευχθεί η υποτροπή, μπορεί επίσης να συνιστάται πρόσθετη θεραπεία με αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου ή φάρμακα στοχευμένης θεραπείας.
Οι ανοσοθεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων του σημείου ελέγχου PD-1, όπως το nivolumab, έχουν βελτιωμένες επιλογές θεραπείας για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα. Το nivolumab εγκρίθηκε αρχικά για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα και έδειξε μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με το ipilimumab (Yervoy), το οποίο στοχεύει το CTLA-4 για την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος.5 Για να είναι επιλέξιμοι βάσει της αρχικής έγκρισης του FDA, οι ασθενείς έπρεπε να είναι τουλάχιστον 12 ετών και να έχουν μεταστατικό ή ανεγχείρητο μελάνωμα.1 Συμπεριλήφθηκε επίσης ως επιλογή επικουρικής θεραπείας για ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω με μελάνωμα σταδίου III ή IV πλήρως εκτομή.1
Η δοκιμή φάσης 3 CheckMate-76K (NCT04099251), που χρηματοδοτήθηκε από το Bristol Myers Squibb, αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της επικουρικής ανοσοθεραπείας με nivolumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε συμμετέχοντες μετά από πλήρη εκτομή του μελανώματος σταδίου IIB/C χωρίς ενδείξεις ασθένειας.6.7 Πριν από την τυχαία ανάθεση, οι συμμετέχοντες έπρεπε να υποβληθούν σε πλήρη εκτομή του μελανώματος σταδίου ΙΙΒ/Γ, να έχουν αναφορά παθολογικής εκτομής με αρνητικά χειρουργικά περιθώρια και να έχουν αρνητικά αποτελέσματα λεμφαδένα φρουρού. Οι συμμετέχοντες έλαβαν nivolumab 480 mg ενδοφλεβίως την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου θεραπείας 4 εβδομάδων. Η θεραπεία διακόπηκε εάν το μελάνωμα υποτροπίαζε ή προχωρούσε, ο ασθενής συμπλήρωνε 12 μήνες θεραπείας, απέσυρε τη συγκατάθεσή του ή υπήρχε απαράδεκτη τοξικότητα. Για επιβίωση χωρίς υποτροπές, το nivolumab μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου της νόσου κατά 58% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.7 Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν κνησμό, διάρροια, αρθραλγία, εξάνθημα και κόπωση.7 Το Nivolumab έχει ένα διαχειρίσιμο προφίλ παρενεργειών σε σύγκριση με άλλες συμβατικές θεραπείες για τον καρκίνο.7
Τώρα που ο FDA ενέκρινε το nivolumab για τη θεραπεία ασθενών με πλήρως εκτομή μελανώματος Σταδίου IIB/C, θα διαδραματίσει ακόμη μεγαλύτερο ρόλο στη θεραπεία του μελανώματος. Το 2021, ο FDA ενέκρινε το pembrolizumab (Keytruda, Merck) για παρόμοια ένδειξη σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB/C.8ο Ο Mohammed M. Milhem, MBBS, είπε: «Είναι καλό που συμπεριλήφθηκαν [patients 12 years and older]. Το Pembrolizumab εγκρίθηκε πριν από λίγο καιρό και το χρησιμοποιούμε εδώ και δύο χρόνια. Αυτό δεν είναι νέα στοιχεία αυτή τη στιγμή». Διευθυντής του Τμήματος Αιματολογίας, Ογκολογίας και Μεταμοσχεύσεων Αίματος και Μυελού. και κλινικός καθηγητής εσωτερικής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Αϊόβα στην πόλη της Αϊόβα.
Ένα πλεονέκτημα του nivolumab έναντι του pembrolizumab είναι ότι μπορεί να χορηγηθεί ως επικουρική θεραπεία κάθε 4 εβδομάδες, σε αντίθεση με το pembrolizumab κάθε 3 εβδομάδες.6.9 Η διαθεσιμότητα δύο παραγόντων για την ίδια ένδειξη θα βελτιώσει την πρόσβαση και τη διαθεσιμότητα αυτών των φαρμάκων για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα. Παρά την πρόκληση της θεραπείας αυτής της επιθετικής νόσου, το nivolumab προσφέρει τώρα μια νέα ευκαιρία για βελτιωμένη ποιότητα ζωής και μεγαλύτερο προσδόκιμο ζωής σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙΒ/Γ πλήρως εκτομή.
Nicole Negbenebor, MDείναι μέλος του Mohs στη Μικρογραφική Χειρουργική και την Δερματική Ογκολογία στο Τμήμα Δερματολογίας του Πανεπιστημίου της Αϊόβα στην πόλη της Αϊόβα.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ εγκρίνει το Opdivo (nivolumab) ως επικουρική θεραπεία για επιλέξιμους ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB ή IIC που έχει πλήρως εκτομή. Bristol Myers Squibb. Δελτίο τύπου. 13 Οκτωβρίου 2023. Πρόσβαση στις 23 Οκτωβρίου 2023. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/US-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivonivolumab-as-Adjuvant-Treatment- για -Eigible-Patients-with-Completely-Resected-Stage-IIB-or-Stage-IIC-Melanoma1/default.aspx
2. Θεραπεία του μελανώματος κατά στάδιο. Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. Ενημερώθηκε στις 22 Μαρτίου 2022. Πρόσβαση στις 23 Οκτωβρίου 2023. https://www.cancer.org/cancer/types/melanoma-skin-cancer/treating/by-stage.html
3. Di Raimondo C, Lozzi F, Di Domenico PP, Campione E, Bianchi L. Η διάγνωση και η θεραπεία των δερματικών μεταστάσεων στο μελάνωμα. Int J Mol Sci. 2023;24(19):14535. doi:10.3390/ijms241914535
4. Wong SL, Balch CM, Hurley Ρ, et al; Αμερικανική Εταιρεία για την Κλινική Ογκολογία; Εταιρεία Χειρουργικής Ογκολογίας. Βιοψία λεμφαδένα φρουρού για μελάνωμα: Κοινή κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας και της Εταιρείας Χειρουργικής Ογκολογίας. Ann Surg Oncol. 2012;19(11):3313-3324. doi:10.1245/s10434-012-2475-3
5. Toor K, Middleton MR, Chan K, Amadi A, Moshyk A, Kotapati S. Συγκριτική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του επικουρικού nivolumab σε σύγκριση με άλλες θεραπείες σε ενήλικες με εκτομή μελανώματος: μια συστηματική βιβλιογραφική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση δικτύου. Καρκίνος BMC. 2021; 21 (1): 3. doi:10.1186/s12885-020-07538-1
6. Long GV, Del Vecchio Μ, Weber J, et al. Επικουρική θεραπεία με nivolumab έναντι εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB/C εκτομής (CheckMate 76K). Παρουσιάστηκε στο: Society for Melanoma Research International Congress 2022; 17-20 Οκτώβριος 2022; Εδιμβούργο, Σκωτία.
7. Kirkwood J, Del Vecchio Μ, Weber J, et αϊ. Βοηθητικό nivolumab για εκτομή μελάνωμα σταδίου IIB/C: Πρωτεύοντα αποτελέσματα της τυχαιοποιημένης δοκιμής φάσης 3 CheckMate-76K. Nat Med. Δημοσιεύθηκε ηλεκτρονικά στις 16 Οκτωβρίου 2023. doi:10.1038/s41591-023-02583-2
8. Zhang S, Bensimon AG, Xu R, et al. Ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας του pembrolizumab ως επικουρική θεραπεία των μελανωμάτων σταδίου IIB ή IIC που έχουν εκτομή στις Ηνωμένες Πολιτείες. Adv Ther. 2023;40(7):3038-3055. doi:10.1007/s12325-023-02525-x
9. Rutkowski P, Czarnecka AM. Pembrolizumab για την επικουρική θεραπεία του μελανώματος IIB ή IIC. Expert Rev Αντικαρκινικό Ther. 2023;23(9):897-902. doi:10.1080/14737140.2023.2247565