Το επόμενο κύμα φαρμάκων για την παχυσαρκία έρχεται.
Μετά τις ηχηρές επιτυχίες των Ozempic και Wegovy της Novo Nordisk και Mounjaro και Zepbound της Eli Lilly, οι φαρμακευτικές εταιρείες αγωνίζονται για την ανάπτυξη φαρμάκων GLP-1.
Μερικά από τα πειραματικά φάρμακα θα μπορούσαν να υπερβούν τον διαβήτη και την απώλεια βάρους για να βελτιώσουν τη λειτουργία του ήπατος και της καρδιάς, ενώ μειώνουν τις παρενέργειες όπως η απώλεια μυών που είναι κοινές με τα υπάρχοντα φάρμακα. Στο συνέδριο της Αμερικανικής Ένωσης Διαβήτη του 2024 στο Ορλάντο της Φλόριντα, οι ερευνητές αναμένεται να παρουσιάσουν δεδομένα για 27 φάρμακα GLP-1 υπό ανάπτυξη.
«Έχουμε ακούσει για το Ozempic και το Mounjaro κ.λπ., αλλά τώρα βλέπουμε πολλά διαφορετικά υποψήφια φάρμακα στα σκαριά, από την πολύ πρώιμη προκλινική φάση έως την τελευταία κλινική φάση», είπε ο Δρ. Marlon Pragnell, Αντιπρόεδρος Έρευνας και Επιστήμης της ADA. «Είναι πολύ συναρπαστικό να βλέπεις τόσα πολλά αυτή τη στιγμή».
Πολλά από τα δεδομένα που παρουσιάζονται προέρχονται από μελέτες σε ζώα ή πρώιμες μελέτες σε ανθρώπους. Ωστόσο, ορισμένες παρουσιάσεις περιλαμβάνουν επίσης δοκιμές μεσαίου έως τελευταίου σταδίου, σύμφωνα με μια λίστα που δημοσίευσε ο οργανισμός.
Η έγκριση της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων θα είναι πιθανότατα χρόνια μακριά για τους περισσότερους. Ορισμένα από τα φάρμακα που παρουσιάζονται θα μπορούσαν να είναι διαθέσιμα με ιατρική συνταγή στις ΗΠΑ τα επόμενα χρόνια.
«Έχουμε δει μια άνευ προηγουμένου επιτάχυνση στην ανάπτυξη φαρμάκων GLP», δήλωσε ο Δρ. Christopher McGowan, ένας γαστρεντερολόγος που διευθύνει μια κλινική απώλειας βάρους στο Cary της Βόρειας Καρολίνας. «Είμαστε πλέον σταθερά αγκυροβολημένοι στην εποχή του GLP».
Αν και τα υπάρχοντα φάρμακα είναι πολύ αποτελεσματικά, χρειάζονται νέα φάρμακα που είναι φθηνότερα και έχουν λιγότερες παρενέργειες, πρόσθεσε ο McGowan.
Δεν είναι μόνο τα φάρμακα GLP-1 στα σκαριά. Την Πέμπτη, ενόψει του συνεδρίου για τον διαβήτη, η δανική εταιρεία βιοτεχνολογίας Zealand Pharma δημοσίευσε στοιχεία που δείχνουν ότι μια υψηλή δόση του πειραματικού φαρμάκου αδυνατίσματος petrelinide συνέβαλε σε μέση απώλεια βάρους 8,6 τοις εκατό μετά από 16 εβδομάδες.
Το εβδομαδιαίο ενέσιμο φάρμακο είναι μοναδικό επειδή μιμείται την ορμόνη αμυλίνη, η οποία βοηθά στη ρύθμιση του σακχάρου στο αίμα. Ελπίζεται ότι οι ασθενείς θα εμφανίσουν λιγότερες παρενέργειες όπως ναυτία, οι οποίες συχνά συνδέονται με φάρμακα GLP-1 όπως το Wegovy και το Zepbound.
Μπορεί η ορμόνη γλυκαγόνη να σας βοηθήσει να χάσετε βάρος;
Ένας τρόπος με τον οποίο λειτουργούν τα φάρμακα GLP-1 είναι η επιβράδυνση του ρυθμού με τον οποίο η τροφή περνάει από το στομάχι, κάτι που βοηθά τους ανθρώπους να αισθάνονται χορτάτοι για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Αρκετά επερχόμενα φάρμακα απώλειας βάρους επικεντρώνονται σε μια διαφορετική ορμόνη που ονομάζεται γλυκαγόνη. Η γλυκαγόνη είναι μια σημαντική ορμόνη που ρυθμίζει το σάκχαρο στο αίμα που μπορεί να μιμηθεί τα αποτελέσματα της άσκησης.
Ένα από τα φάρμακα που παρουσιάστηκαν στο συνέδριο την Κυριακή ονομάζεται pemvidutide και προέρχεται από την εταιρεία βιοτεχνολογίας Altimune με έδρα το Μέριλαντ.
Εκτός από τη γλυκαγόνη, το φάρμακο περιέχει την ορμόνη GLP-1, ένα κύριο συστατικό των Ozempic και Wegovy.
Η Altimune δημοσίευσε δεδομένα από μια μελέτη Φάσης 2 σε 391 ενήλικες που ήταν παχύσαρκοι ή υπέρβαροι και είχαν τουλάχιστον μία συννοσηρότητα που σχετίζεται με το βάρος, όπως υψηλή αρτηριακή πίεση. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε μία από τις τρεις δόσεις πεμβιδουτίδης είτε ένα εικονικό φάρμακο για 48 εβδομάδες.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν την υψηλότερη δόση του φαρμάκου έχασαν κατά μέσο όρο 15,6% του σωματικού τους βάρους μετά από 48 εβδομάδες, σε σύγκριση με απώλεια βάρους 2,2% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε παρόμοιες μελέτες, η σεμαγλουτίδη αποδείχθηκε ότι μειώνει το σωματικό βάρος κατά περίπου 15% μετά από 68 εβδομάδες.
Αυτές δεν είναι άμεσες συγκρίσεις επειδή τα φάρμακα δεν συγκρίθηκαν σε μια μελέτη άμεσης κλινικής σύγκρισης.
Ο Δρ. Ο Scott Harris, επικεφαλής ιατρός της Altimmune, είπε ότι το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι βοηθά τους ανθρώπους να χάσουν βάρος και είναι καλό για την υγεία του ήπατος και της καρδιάς. Επιπλέον, το φάρμακο έχει αποδειχθεί ευεργετικό για τη διατήρηση της άλιπης μάζας σώματος. Ορισμένες μελέτες έχουν προτείνει ότι η σεμαγλουτίδη, το δραστικό συστατικό των Ozempic και Wegovy, μπορεί να προκαλέσει απώλεια μυών.
«Εάν οι άνθρωποι παίρνουν το φάρμακο μακροπρόθεσμα, πώς θα είναι η μακροπρόθεσμη υγεία τους; Τι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις θα έχει στη σύσταση του σώματός τους, στους μύες τους, στην απόδοσή τους;» ρώτησε.
Ο Χάρις είπε ότι οι άνθρωποι που έλαβαν πεμβιδουτίδη έχασαν κατά μέσο όρο το 21% της άλιπης μάζας σώματος τους, που είναι λιγότερο από το περίπου 25% της άλιπης μάζας σώματος που συνήθως χάνουν οι άνθρωποι μέσω της διατροφής και της άσκησης.
«Είμαστε το επόμενο κύμα φαρμάκων για την παχυσαρκία», δήλωσε ο Vipin Garg, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Altimune. «Το πρώτο κύμα μηχανισμών επικεντρώθηκε αποκλειστικά στην καταστολή της όρεξης. Προσθέτουμε ένα άλλο στοιχείο».
Η Altimune αναμένει να ξεκινήσει μια δοκιμή Φάσης 3 σύντομα. Η εταιρεία ελπίζει ότι το φάρμακο θα είναι διαθέσιμο στις Ηνωμένες Πολιτείες κάποια στιγμή το 2028.
Ο ανταγωνισμός θα μπορούσε να μειώσει το κόστος
Οι ειδικοί λένε ότι είναι σημαντικό να επεκταθεί η γκάμα των διαθέσιμων φαρμάκων απώλειας βάρους για διάφορους λόγους.
Περισσότερες επιλογές θα μπορούσαν επίσης να βοηθήσουν στη μείωση της έλλειψης φαρμάκων απώλειας βάρους Novo Nordisk και Lilly στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Ο αυξανόμενος ανταγωνισμός θα μπορούσε να μειώσει το υψηλό κόστος των φαρμάκων με την πάροδο του χρόνου. Η προμήθεια ενός μήνα Wegovy ή Zepbound μπορεί να κοστίσει περισσότερα από 1.000 δολάρια, κάτι που συχνά δεν είναι οικονομικά βιώσιμο για πολλούς ασθενείς, λένε οι ειδικοί.
Οι ασθενείς μπορεί επίσης να ανταποκρίνονται διαφορετικά στις θεραπείες, δήλωσε ο Δρ. Fatima Cody Stanford, αναπληρώτρια καθηγήτρια ιατρικής και παιδιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ. Στην πραγματικότητα, ορισμένοι βρήκαν ότι οι υπάρχουσες επιλογές GLP-1 είναι αναποτελεσματικές.
«Διαφορετικά φάρμακα GLP-1 μπορεί να έχουν διαφορετικά επίπεδα αποτελεσματικότητας και ισχύος», είπε. «Μερικοί ασθενείς ανταποκρίνονται καλύτερα σε ένα φάρμακο από ένα άλλο, ανάλογα με το πώς το σώμα τους μεταβολίζει και ανταποκρίνεται στο φάρμακο».
Από τότε που άρχισε να παίρνει Ozempic τον Ιούνιο του 2022, η Danielle Griffin δεν έχει δει τα αποτελέσματα που είχε προβλέψει ο γιατρός της. «Πραγματικά περίμενε να δει μεγάλη διαφορά στο βάρος μου, αλλά δεν την είδα ποτέ», είπε η 38χρονη από την Ελίντα του Νέου Μεξικού. Ο Γκρίφιν ζύγιζε περίπου 300 κιλά και έχει χάσει μόνο περίπου 10 κιλά σε δύο χρόνια. Είπε ότι «οι προσδοκίες της διαψεύστηκαν σχεδόν από αυτό».
Εν μέσω διαφωνιών και ελλείψεων με ασφαλιστικές εταιρείες, δοκίμασε επίσης τους Wegovy και Mounjaro αλλά δεν είδε διαφορά στο βάρος της.
«Δεν νομίζω ότι υπάρχουν επιλογές, ειδικά για τον εαυτό μου, για κάποιον για τον οποίο το φάρμακο δεν έχει αποτέλεσμα».
Η προοπτική νέων φαρμάκων στον ορίζοντα ενθουσιάζει τον Γκρίφιν. «Θα ήμουν πρόθυμη να το δοκιμάσω», είπε, προσθέτοντας: «Ειλικρινά θα μπορούσε να αλλάξει τη ζωή μου και αυτό από μόνο του μου δίνει λόγο να είμαι ενθουσιασμένη».
Περισσότερα φάρμακα στα σκαριά
Η Eli Lilly, ο κατασκευαστής του Zepbound και της παραλλαγής του διαβήτη Mounjaro, αναπτύσσει δύο ακόμη φάρμακα GLP-1.
Την Κυριακή, η Lilly δημοσίευσε νέα δεδομένα για τη ρετατρουτίδη, ένα ενέσιμο φάρμακο που συνδυάζει GLP-1 και γλυκαγόνη, καθώς και μια άλλη ορμόνη που ονομάζεται GIP. Το GIP λέγεται ότι βελτιώνει τη διάσπαση του σακχάρου στο σώμα.
Σε μια προηγούμενη μελέτη, η ρετατρουτίδη βοήθησε τους ανθρώπους να χάσουν κατά μέσο όρο περίπου το 24% του σωματικού τους βάρους, ή περίπου 58 κιλά – μεγαλύτερη απώλεια βάρους από οποιοδήποτε άλλο φάρμακο στην αγορά.
Νέα ευρήματα έδειξαν ότι η εβδομαδιαία λήψη του φαρμάκου μείωσε επίσης σημαντικά τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σε άτομα με διαβήτη τύπου 2.
Το Σάββατο υπήρξαν επίσης νέα ευρήματα σχετικά με το πειραματικό mazdutide, το οποίο αναπτύσσει η Lilly μαζί με την κινεζική εταιρεία βιοτεχνολογίας Innovent Biologics. Το φάρμακο συνδυάζει GLP-1 και γλυκαγόνη.
Σε μια μελέτη φάσης 3 σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ενήλικες στην Κίνα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μια δόση 6 χιλιοστών του φαρμάκου είχε ως αποτέλεσμα μέση απώλεια βάρους 14,4 τοις εκατό μετά από 48 εβδομάδες.
Το φάρμακο οδήγησε επίσης σε μείωση του ουρικού οξέος στον ορό – μια χημική ουσία που μπορεί να συσσωρευτεί στην κυκλοφορία του αίματος και να προκαλέσει προβλήματα υγείας και συνδέεται με την παχυσαρκία, σύμφωνα με τον Δρ. Linong Ji, διευθυντής του Κέντρου Διαβήτη του Πανεπιστημίου του Πεκίνου, ο οποίος παρουσίασε τα αποτελέσματα.
Αυτό είναι «αρκετά μοναδικό και δεν έχει αναφερθεί ποτέ με άλλες θεραπείες που βασίζονται στο GLP-1», είπε σε μια συνέντευξη.
Το φάρμακο θα μπορούσε να εγκριθεί στην Κίνα το 2025, είπε ο Ji.
Βελτίωση μεταβολικών συνθηκών
Υπολογίζεται ότι το 75 τοις εκατό των ατόμων με παχυσαρκία υποφέρει από μη αλκοολική λιπώδη ηπατική νόσο και το 34 τοις εκατό από MASH, μια στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με μεταβολικές διαταραχές, σύμφωνα με ερευνητές της γερμανικής φαρμακευτικής εταιρείας Boehringer Ingelheim. Η λιπώδης ηπατική νόσος εμφανίζεται όταν το σώμα αρχίζει να αποθηκεύει λίπος στο ήπαρ. Μπορεί να εξελιχθεί σε MASH όταν η συσσώρευση λίπους προκαλεί φλεγμονή και ουλές.
Σε μια μελέτη φάσης 2 σε υπέρβαρα ή παχύσαρκα άτομα, η σουρβοντουτίδη της Boehringer Ingelheim, η οποία χρησιμοποιεί τόσο το GLP-1 όσο και τη γλυκαγόνη, οδήγησε σε απώλεια βάρους 19% μετά από 46 εβδομάδες. Μια άλλη μελέτη φάσης 2 σε άτομα με MASH και ίνωση διαπίστωσε ότι το 83% των συμμετεχόντων παρουσίασαν επίσης βελτίωση στα επίπεδα MASH.
Το Survodutide “έχει σημαντικές δυνατότητες να κάνει ουσιαστική διαφορά για άτομα με καρδιαγγειακά, νεφρικά και μεταβολικά νοσήματα”, δήλωσε ο Δρ. Waheed Jamal, Εταιρικός Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής Καρδιομεταβολικής Ιατρικής στην Boehringer Ingelheim.
Την Παρασκευή, η εταιρεία δημοσίευσε δύο μελέτες για το φάρμακο. Μια μελέτη σε χάμστερ διαπίστωσε ότι η απώλεια βάρους συσχετίστηκε με βελτιώσεις στα επίπεδα ινσουλίνης και χοληστερόλης. Η δεύτερη μελέτη, στον διαβήτη τύπου 2 ή την παχυσαρκία, έδειξε ότι το φάρμακο βοήθησε στη βελτίωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα.
Η εταιρεία θέλει να ξεκινήσει μια μελέτη φάσης 3.
Αυτό το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στο NBCNews.com.