Οι ρυθμιστικές αρχές ενέκριναν την Παρασκευή δύο γονιδιακές θεραπείες για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία που οι γιατροί ελπίζουν ότι μπορούν να θεραπεύσουν την επώδυνη, κληρονομική ασθένεια του αίματος που επηρεάζει κυρίως τους μαύρους στις Ηνωμένες Πολιτείες
Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων είπε ότι οι εφάπαξ θεραπείες θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς 12 ετών και άνω με σοβαρές μορφές της νόσου. Ένα από αυτά, που φτιάχτηκε από την Vertex Pharmaceuticals και την CRISPR Therapeutics, είναι η πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία που βασίζεται στο CRISPR, το εργαλείο γονιδιακής επεξεργασίας που κέρδισε στους εφευρέτες του το βραβείο Νόμπελ το 2020. Το άλλο είναι φτιαγμένο από την Bluebird Bio και λειτουργεί διαφορετικά.
«Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι μια σπάνια, εξουθενωτική και απειλητική για τη ζωή διαταραχή του αίματος με σημαντική ανικανοποίητη ανάγκη», είπε ο Δρ. Η Nicole Verdun από το FDA σε μια δήλωση που ανακοινώνει τις εγκρίσεις. «Είμαστε στην ευχάριστη θέση να προωθήσουμε τον τομέα ιδιαίτερα για ανθρώπους των οποίων οι ζωές έχουν επηρεαστεί σοβαρά από την ασθένεια.
Οι δύο γονιδιακές θεραπείες είναι οι πρώτες που εγκρίθηκαν στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία. Ο FDA έχει προηγουμένως εγκρίνει 15 γονιδιακές θεραπείες για άλλες ασθένειες. Μερικοί έχουν τιμές καταλόγου σε εκατομμύρια, όπως και οι δρεπανοκυτταρικές θεραπείες.
Υπολογίζεται ότι 100.000 άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν δρεπανοκυτταρική αναιμία και περίπου το ένα πέμπτο από αυτούς έχουν τη σοβαρή μορφή. Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι πιο κοινή στους μαύρους και ένα στα 365 μαύρα μωρά σε εθνικό επίπεδο γεννιούνται με τη νόσο. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι η μεταφορά της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας βοηθά στην προστασία από τη σοβαρή ελονοσία. Ως εκ τούτου, η ασθένεια είναι πιο συχνή σε περιοχές που είναι επιρρεπείς στα κουνούπια, όπως η Αφρική ή μεταξύ ανθρώπων των οποίων οι πρόγονοι ζούσαν σε αυτά τα μέρη.
Η ασθένεια επηρεάζει την αιμοσφαιρίνη, την πρωτεΐνη στα ερυθρά αιμοσφαίρια που μεταφέρει οξυγόνο. Μια γενετική μετάλλαξη προκαλεί τα κύτταρα να αποκτήσουν σχήμα δρεπανιού ή ημισελήνου, το οποίο μπορεί να εμποδίσει τη ροή του αίματος και να προκαλέσει βασανιστικό πόνο, βλάβη οργάνων, εγκεφαλικό επεισόδιο και άλλα προβλήματα.
Οι τρέχουσες θεραπείες περιλαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή και μεταγγίσεις αίματος. Η μόνη μόνιμη λύση είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία πρέπει να προέρχεται από δότη ακριβούς αντιστοιχίας και ενέχει τον κίνδυνο απόρριψης.
Οι γονιδιακές θεραπείες, που αλλοιώνουν μόνιμα το DNA στα αιμοσφαίρια ενός ασθενούς, δεν απαιτούν δότη. Ο στόχος της θεραπείας Vertex, που ονομάζεται Casgevy, είναι να βοηθήσει το σώμα να επιστρέψει στην παραγωγή μιας εμβρυϊκής μορφής αιμοσφαιρίνης που υπάρχει κατά τη γέννηση – είναι η ενήλικη μορφή που είναι ελαττωματική σε άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία. Το CRISPR χρησιμοποιείται για την απενεργοποίηση ενός γονιδίου στα βλαστοκύτταρα του ασθενούς.
Η θεραπεία του Bluebird, που ονομάζεται Lyfgenia, στοχεύει στην προσθήκη αντιγράφων ενός τροποποιημένου γονιδίου που βοηθά τα ερυθρά αιμοσφαίρια να παράγουν «αντιδρεπανική» αιμοσφαιρίνη, η οποία αποτρέπει ή αναστρέφει τα παραμορφωμένα κύτταρα.
Όταν οι ασθενείς λαμβάνουν τις θεραπείες, τα βλαστοκύτταρα λαμβάνονται από το αίμα τους και στέλνονται σε εργαστήριο. Πριν ανακτηθούν τα τροποποιημένα κύτταρα, πρέπει να υποβληθούν σε χημειοθεραπεία. Η διαδικασία απαιτεί τουλάχιστον δύο παραμονές στο νοσοκομείο, εκ των οποίων η μία διαρκεί τέσσερις έως έξι εβδομάδες.
Ωστόσο, πολλοί ασθενείς λένε ότι θα εξετάσουν το ενδεχόμενο γονιδιακής θεραπείας δεδομένης της σοβαρότητας της νόσου.
Η Τζέιλεν Μάθιους από το Λούισβιλ του Κεντάκι, διαγνώστηκε με δρεπανοκυτταρική αναιμία κατά τη γέννηση και είχε τον πρώτο της πόνο στην ηλικία των 9 ετών. Τρία χρόνια αργότερα, η ασθένεια οδήγησε σε εγκεφαλικό στον νωτιαίο μυελό, το οποίο οδήγησε σε ήπια παράλυση στο αριστερό χέρι και πόδι.
«Έπρεπε να μάθω να περπατάω ξανά, να τρέφομαι, να ντυθώ, βασικά να μάθω τα πάντα ξανά», είπε ο Μάθιους, τώρα 26 ετών.
Σήμερα, κρατά μακριά τη δρεπανοκυτταρική αναιμία της με μεταγγίσεις περίπου κάθε δύο μήνες, αντικαθιστώντας πέντε μονάδες αίματός της με υγιή κύτταρα. Είπε ότι η γονιδιακή θεραπεία μπορεί να είναι καλύτερη επιλογή και σκοπεύει να ρωτήσει το γιατρό της σχετικά.
«Αυτή η θεραπεία που γίνεται μια φορά στη ζωή χρειάζεται επειγόντως», είπε ο Μάθιους.
Η έγκριση του FDA είναι η πρώτη για τη θεραπεία του Bluebird. Το Vertex έχει ήδη εγκριθεί στο Ηνωμένο Βασίλειο και στο Μπαχρέιν.
Μελέτες που δοκιμάζουν τις θεραπείες δείχνουν ότι λειτουργούν καλά. Από τα 31 άτομα που έλαβαν θεραπεία στη βασική μελέτη Vertex με επαρκή παρακολούθηση, τα 29 ήταν χωρίς πόνο για τουλάχιστον ένα χρόνο. Στη μελέτη Bluebird, 28 από τους 32 ασθενείς δεν είχαν έντονο πόνο ή βλάβη οργάνων μεταξύ έξι και 18 μηνών μετά τη θεραπεία.
Ωστόσο, οι γιατροί προειδοποιούν ότι υπάρχουν πιθανές παρενέργειες και οι μακροπρόθεσμες συνέπειες είναι άγνωστες. Και στις δύο περιπτώσεις, η απαραίτητη χημειοθεραπεία εγκυμονεί κινδύνους όπως υπογονιμότητα, τριχόπτωση και ευαισθησία σε σοβαρές λοιμώξεις.
Ο καρκίνος του αίματος έχει αναφερθεί με τη θεραπεία με Bluebird, επομένως ο FDA είπε ότι η ετικέτα θα περιλαμβάνει μια «προειδοποίηση μαύρου κουτιού» σχετικά με αυτόν τον κίνδυνο. Μερικοί επιστήμονες φοβούνται ότι το CRISPR στη θεραπεία κορυφής φέρνει μαζί του την πιθανότητα «επιπτώσεων εκτός στόχου», που είναι απροσδόκητες αλλαγές στο γονιδίωμα ενός ατόμου.
«Είναι σημαντικό να είμαστε προσεκτικοί και αισιόδοξοι σχετικά με αυτή τη θεραπεία, αλλά και να γνωρίζουμε ότι δεν υπάρχει ακόμη μεγάλη εμπειρία με αυτήν», είπε ο Δρ. Benjamin Watkins, διευθυντής του προγράμματος παιδιατρικής θεραπείας με βλαστοκύτταρα και κύτταρα στο Παιδιατρικό Νοσοκομείο Νέας Ορλεάνης.
Οι γιατροί είπαν ότι δεν περιμένουν από κάθε ιατρικό κέντρο να προσφέρει γονιδιακές θεραπείες επειδή απαιτούν τόσο πολύ εξοπλισμό και συντονισμό μεταξύ ειδικών γιατρών. Επίσης, δεν περιμένετε από πολλούς ανθρώπους να το αναζητήσουν αμέσως. Ο Watkins είπε ότι ορισμένοι μπορεί να θέλουν να περιμένουν έως ότου περισσότεροι άνθρωποι λάβουν τις θεραπείες.
Οι ειδικοί προειδοποίησαν επίσης ότι το κόστος θα μπορούσε να είναι εμπόδιο. Η τιμή καταλόγου για το Bluebird Bio είναι 3,1 εκατομμύρια δολάρια και το Vertex είναι 2,2 εκατομμύρια δολάρια. Το τι μπορεί να πληρώσουν οι ασθενείς εξαρτάται από την ασφαλιστική κάλυψη και άλλους παράγοντες. Για την κάλυψη των δαπανών, τα Κέντρα των Η.Π.Α. για τις Υπηρεσίες Medicare και Medicaid ανακοίνωσαν ένα σχέδιο με στόχο τη δημιουργία συνεργασιών με κρατικούς φορείς Medicaid και φαρμακευτικές εταιρείες.
Αλλά τελικά, η γονιδιακή θεραπεία «θα μπορούσε να είναι μεταμορφωτική και να αλλάξει πραγματικά το τοπίο της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας», είπε ο Δρ. Η Monica Bhatia, η οποία θεραπεύει παιδιά με τη νόσο στο NewYork-Presbyterian.
Η Matthews, η οποία εργάζεται εθελοντικά στο Sickle Cell Association of Kentuckiana, είπε ότι είναι σίγουρη ότι οι θεραπείες θα έχουν μεγάλο αντίκτυπο.
«Είναι μια ευλογία», είπε. «Θα ωφελήσει πραγματικά όλους εμάς στην κοινότητα της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας».
____
Το Τμήμα Υγείας και Επιστήμης του Associated Press λαμβάνει υποστήριξη από την Ομάδα Επιστημών και Εκπαιδευτικών Μέσων του Ιατρικού Ινστιτούτου Howard Hughes. Το AP είναι αποκλειστικά υπεύθυνο για όλο το περιεχόμενο.